Parkinsonova choroba a parkinsonizmus

Príčina Parkinsonovej choroby (PCH) je pravdepodobne multifaktoriálna, s prispením dedičnej predispozície, environmentálnych toxínov a starnutia. V posledných rokoch sa ukázalo, že k PCH prispieva aj genetická predispozícia a bolo identifikovaných niekoľko mutácií (GBA, LRRK2, PRKN, SNCA), hoci vo väčšine svetových regiónov sa genetikou vysvetľuje len menšina prípadov.

Diagnóza zostáva klinická a je založená na motorických prejavoch. Na podporu klinického hodnotenia sa môže vykonať magnetická rezonancia mozgu alebo počítačová tomografia a molekulárne zobrazovanie (t. j. dopamínového transportéra v striate) striata. Klinické prejavy Parkinsonovej choroby zahŕňajú motorické symptómy (opísané vyššie), ako aj nemotorické problémy. Tieto nemotorické symptómy zahŕňajú neuropsychiatrické symptómy vrátane porúch nálady a kognitívnych zmien; autonómnu dysfunkciu, bolesť a problémy so spánkom.   

Levodopa zostáva základom liečby Parkinsonovej choroby už viac ako 50 rokov. Avšak po niekoľkých rokoch liečby a najmä v dôsledku progresie ochorenia sa účinok levodopy skracuje a u mnohých pacientov sa objavujú motorické komplikácie. To viedlo k zavedeniu mnohých ďalších liekov vrátane inhibítorov katechol-O-metyltransferázy (COMT), inhibítorov monoaminooxidázy typu B (MAO-B) a agonistov dopamínu. Blokátory enzýmov účinkujú buď predlžovaním polčasu levodopy, alebo dopamínu, zatiaľ čo agonisty dopamínu napodobňujú účinok dopamínu na dopamínové receptory v mozgu.

V poslednej dobe sú k dispozícii chirurgické a infúzne terapie na zlepšenie liečby u selektívnych pacientov s motorickými komplikáciami. Chirurgický zákrok zahŕňa použitie hlbokej mozgovej stimulácie subtalamického jadra a globus pallidus internus. Použitie liekových infúzií je založené na možnosti kontinuálne podávať buď levodopu, alebo apomorfín (agonista dopamínu s vysokou afinitou k dopamínovým receptorom), čím sa napodobňuje prirodzená stimulácia tonických receptorov v bazálnych gangliách.

Prispel Marcelo Merello, MD
Riaditeľ, Neurovedné oddelenie
Sekcia porúch pohybu hlavy
Inštitút pre neurologický výskum Raúla Carreu (FLENI)
Buenos Aires, Argentína

Aktualizácie z roku 2019, ktoré prispieval Angelo Antonini, MD, PhD
Profesor, Katedra neurovedy
Univerzita v Padove, Taliansko
 

Tieto ďalšie neurodegeneratívne stavy sa niekedy zoskupujú pod pojmom „atypický parkinsonizmus“ alebo „parkinsonov syndróm plus“. Nereagujú tak dobre na dopaminergnú liečbu a vo všeobecnosti majú horšiu prognózu v porovnaní s typickou Parkinsonovou chorobou. Degeneratívne príčiny parkinsonizmu môžu byť v najskorších štádiách ťažko diagnostikovateľné a doplnkové vyšetrenia môžu mať v tomto prípade obmedzenú hodnotu.

Parkinsonizmus môže byť aj symptomatický v dôsledku rôznych cievnych, s liekmi súvisiacich, infekčných, toxických, štrukturálnych a iných známych sekundárnych príčin. Z nich je liekmi vyvolaný parkinsonizmus pravdepodobne najčastejší a zahŕňa látky, ktoré blokujú postsynaptické dopamínové D2 receptory s vysokou afinitou (ako sú antipsychotiká a antiemetiká) a valproát sodný. Cievny parkinsonizmus („arteriosklerotický pseudoparkinsonizmus“) má tendenciu mať zameraný na spodnú časť tela s poruchou chôdze a sprievodným kognitívnym poškodením.

Prispel David John Burn, MD, FRCP, profesor, Oddelenie klinického výskumu starnutia, Kampus pre starnutie a vitalitu, Newcastleská univerzita, Newcastle Upon Tyne, Spojené kráľovstvo
 

Podľa prevahy parkinsonovských alebo cerebelárnych symptómov sú pacienti klasifikovaní do podtypu MSA-P alebo MSA-C. Priemerný vek pri nástupe motorických symptómov je 56.2 ± 8.4 rokov bez rozdielu v pohlaví a medián prežitia je 6 až 10 rokov (9.8 roka). Pred nástupom motorických symptómov sa u 20 – 75 % pacientov vyskytne prodromálna fáza, ktorá trvá niekoľko mesiacov až rokov a je charakterizovaná autonómnym zlyhaním postihujúcim kardiovaskulárne, respiračné, urogenitálne, gastrointestinálne a sudomotorické funkcie. Okrem toho sa v premotorickom štádiu α-synukleinopatií často pozoruje porucha rýchleho spánkového správania (RBD), pričom viac ako polovica pacientov hlási RBD pred nástupom motorických symptómov a je prítomná až u 88 % pacientov s diagnózou pravdepodobnej MSA. Etiológia MSA je doteraz stále nejasná, no predpokladá sa, že za vznik a progresiu ochorenia stojí komplexná interakcia zahŕňajúca genetickú predispozíciu a faktory prostredia, keďže v niekoľkých európskych a japonských rodinách bola hlásená familiárna agregácia podľa autozomálne dominantného alebo recesívneho vzoru dedičnosti. Napriek tomu sa MSA vo veľkej miere vyskytuje sporadicky.

V súčasnosti sa možnosti liečby zameriavajú na špecifické prejavy a symptómy a zahŕňajú lieky na zvýšenie krvného tlaku alebo na zmiernenie príznakov Parkinsonizmu (miera prechodnej odpovede počas 1 – 3 rokov u 38 %), lieky na impotenciu, starostlivosť o močový mechúr, fyzioterapiu a logopédiu.

Autorom je Gregor Wenning, MD, PhD, profesor klinickej neurobiológie, Lekárska univerzita v Innsbrucku, Rakúsko (júl 2019)