Hlavné body ataxie • Kongres MDS 2025

Takže ďakujeme, že ste sa k nám pridali.

Dr. Jackson: Ďakujem veľmi pekne za pozvanie. Je mi cťou podeliť sa s vami o niektoré poznatky, ktoré som sa doteraz naučil tento týždeň, za posledný rok a vo svete ataxie. 

Dr. Sara Schaeferová: Skvelé. Poďme rovno na to. Prečo by ste nám nepovedali, čo vo vás vzbudilo záujem o literatúru za posledný rok? A som si istý, že [00:01:00] sa to odrazí aj na niektorých hlavných bodoch Kongresu.

Dr. Jackson: Takže, myslím, že začnem trochu o niektorých výskumoch, ktoré sa objavili vo svete Friedrichovej ataxie. Ako viete, Friedrichova ataxia je najčastejšou autozomálne recesívnou, najmä pediatrickou formou genetickej ataxie na celom svete. A zaujímavé je, že jeden z prvých liečebných postupov schválených FDA, omaveloxolón, je už niekoľko rokov na trhu a používame ho ako liečbu modifikujúcu ochorenie pri Friedrichovej ataxii. Pôvodná štúdia, štúdia MOXIe, bola tá, ktorá bola použitá na získanie schválenia FDA, ktorá preukázala zlepšenie na stupnici hodnotenia Friedrichovej ataxie po jednom roku. A vlastne, jeden z najnovších abstraktov, ktoré predstavia, je štvorročné otvorené predĺženie, ktoré preukázalo prebiehajúcu modifikáciu ochorenia, o čom svedčí oneskorenie progresie na stupnici hodnotenia ataxie o 50 % v porovnaní s placebovou kontrolou [00:02:00]. Takže naozaj skvelá správa. Ako viete, je to život obmedzujúca diagnóza. U pacientov dochádza k progresii ochorenia do invalidity a kardiomyopatia je často hlavnou príčinou úmrtí. Preto je naozaj, naozaj dôležité, aby pacienti užívali tento liek, aby ho čo najskôr identifikovali a liečili.

Dúfajme, že sa dozvieme viac, keď predstavia viac svojich údajov. Ale obzvlášť ma potešilo, keď som v ich abstrakte videl, že za tie štyri roky nedošlo k žiadnej progresii bulbárnych symptómov. To je úžasné. Takže si myslím, že je to určite niečo, čo treba sledovať a počúvať.

Dr. Sara Schaeferová: To znie skvele pre túto populáciu pacientov a všetkých, ktorí ich liečia. A čo niektoré iné genetické ataxie? Je ešte niečo, o čom by sme mali vedieť?

Dr. Jackson: Áno. Jedna vec je obzvlášť nová a myslím si, že čoraz viac ľudí ju identifikuje a o nej počuje, a to je genetická entita nazývaná SCA27B alebo spinocerebelárna ataxia typu 27 B. Vedeli sme o nej. SCA27 existuje už nejaký čas. Je to opakovaná [00:03:00] expanzia v géne FGF14 a môže viesť k cerebelárnej ataxii.

Ale toto v skutočnosti objavila len nedávno, v roku 2022, skupina Pellerin, ktorá v podstate ide o opakovanú expanziu v intróne, teda nie v exóne. Takže to predtým nebolo identifikované. A hoci o tom vieme len tri roky, vyzerá to tak, že to pravdepodobne prekoná SCA3 ako najrozšírenejšiu formu genetickej ataxie s nástupom v dospelosti.

Je autozomálne dominantné, ale pacienti sa v priemere prejavujú po šesťdesiatke. Takže by ste si mali všímať túto chorobu, keď vidíte pacientov s inak nevysvetliteľnou alebo idiopatickou cerebelárnou ataxiou. A tak bolo publikovaných už veľa informácií. V poslednom roku sa objavuje čoraz viac informácií o prirodzenom priebehu a klinickom fenotypovaní týchto pacientov.

Jedna nedávno preukázala, že z prípadov, u ktorých nebola diagnostikovaná diagnóza, sa nakoniec u približne 60 % zistila SCA27B. A ja som sa pozrel na svoju kohortu pacientov v ambulancii pre ataxiu za posledné tri roky. [00:04:00] Z tých, u ktorých bola nakoniec diagnostikovaná genetická diagnóza, má 47 % SCA27B. Určite je to niečo, čo by ste mali mať na radare, a ak pacienti nie sú schopní podstúpiť genetické testovanie alebo poisťovňa nehradí genetické testovanie, stojí za to preskúmať aj testovanie jedného génu.

Najmä preto, že sa zdá, že existuje niekoľko možností liečby, ktoré pomáhajú zlepšiť kvalitu života a zmierniť príznaky ataxie, konkrétne Ampyra. Tento rok bolo zverejnených aj niekoľko štúdií, ktoré ukazujú, že u väčšiny pacientov, ktorí začnú užívať Ampyru, čo je blokátor draslíkových kanálov, sa zdá, že dochádza k výraznému zlepšeniu ataxie, ako aj príznakov závratov. Myslím si, že je dôležité zvážiť genetické testovanie. A ak to nie je možné, aj empirická liečba je niečo, čo teraz robím čoraz viac v mojej kohorte s ataxiou. Len preto, že nemáme veľa iných možností, čo sa týka liečby týchto pacientov s ataxiou. Takže áno, určite je to niečo, čo treba preskúmať.

Áno. A v skutočnosti vyšiel ďalší najnovší abstrakt o SCA27B od skupiny Pellerin [00:05:00]. A ten bol naozaj zaujímavý. Tak trochu sa zaoberal somatickou instabilitou spojenou s touto populáciou.

Aby sme sa vrátili o krok späť, vieme, že mnohé z týchto porúch opakovanej expanzie môžu byť spojené so somatickou nestabilitou. Takže mimo zárodočných buniek sa všetky somatické bunky v priebehu života môžu rozširovať a sťahovať z hľadiska počtu opakovaní. A existujú určité predispozície pre túto expanziu, ku ktorým dochádza v rôznych typoch buniek.

Napríklad pri Huntingtonovej chorobe vieme, že striatum má tendenciu sa v priebehu života značne rozširovať. A to súvisí so závažnosťou ochorenia a rýchlosťou jeho progresie. Pellerin v jednom zo svojich abstraktov tento týždeň načrtol, ako má SCA27B tiež túto somatickú nestabilitu a nachádza sa najmä v cerebelárnych bunkách.

Takže nám to pomáha ďalej pochopiť, prečo sa u týchto pacientov prejavuje prevládajúci cerebelárny fenotyp. A myslím si, že keďže tento stav alebo táto chorobná entita je taká nová, dozvedáme sa o nej stále viac a viac [00:06:00] A jedna naozaj fascinujúca vec pre mňa na tomto stave je, aké široké spektrum môžu pacienti prejavovať. Tretina môže mať tremor, ktorý vyzerá skôr ako esenciálny tremor. Mnohí môžu mať aj vestibulopatiu. Väčšina pacientov ju má často. Takže si myslím, že somatický druh variability pravdepodobne pomôže vysvetliť, prečo existuje toľko fenotypovej variability.

A dúfajme, že nám to umožní byť na správnej ceste k ich identifikácii v klinickej praxi, zamerať sa na ich testovanie a potom, dúfajme, že jedného dňa to bude mať dôsledky pre to, ako môžeme týchto pacientov lepšie liečiť.

Dr. Sara Schaeferová: To je úžasné. Chápem to tak, že geneticky bolo veľmi ťažké ho izolovať alebo identifikovať kvôli intrónovej povahe. A tak sa človek zamýšľa nad tým, o koľkých ďalších chorobách možno ešte nevieme a možno sa o nich dozvieme viac, keď sa genetické testovanie stane sofistikovanejším.

Sú podľa vás nejaké ďalšie dôležité udalosti z uplynulého roka alebo z tohto kongresu, o ktorých by sa malo hovoriť? [00:07:00] 

Dr. Jackson: Myslím si, že medzi veci, ktoré sa čoraz viac objavujú, patrí aj príchod nositeľných zariadení, ktoré nám pomáhajú sledovať progresiu ochorenia, najmä pri ataxii. Myslím si, že to má veľa výhod a umožňuje objektívnejšie merania v priebehu ochorenia, ktoré nám pomáhajú sledovať a, keď budeme mať viac terapií modifikujúcich ochorenie, umožňuje lepšie sledovanie v klinických skúškach atď. Takže som videl niekoľko nedávnych správ a tu na tomto kongrese bolo niekoľko abstraktov, ktoré preukázali, ako s génom RFC1 – ktorý je spojený s CANVAS, ďalšou v skutočnosti najbežnejšou recesívnou formou ataxie s nástupom u dospelých – tak aj s Friedrichovou ataxiou. Oba abstrakty, na ktoré sa odvolávam, sa zaoberali použitím nositeľných zariadení pri sledovaní ataxie vo vzťahu k chôdzi a porovnávali ju so stupnicou hodnotenia ataxie. A potvrdili to v porovnaní so stupnicou hodnotenia ataxie.

Myslím si, že je to naozaj vzrušujúce, [00:08:00] najmä preto, že sa čoraz viac zameriavame na to, ako kvantifikovať a digitálne sledovať týchto pacientov klinicky. To bolo niekoľko ďalších vecí, ktoré som v poslednom roku v oblasti ataxie považoval za zaujímavé.

Dr. Sara Schaeferová: Skvelé. Ďakujeme za tento prehľad a za to, že ste sa k nám dnes pridali.