Čo bude ďalej? Aktualizácie vo funkčnom neurozobrazovaní • Kongres MDS 2025

A máme tú česť mať s nami Thila van Eimerena, predsedu študijnej skupiny pre neurozobrazovanie, a samozrejme, budeme hovoriť o neurozobrazovaní. Vitajte, Thilo, Aloha.

Profesor Van Eimeren: Ďakujem. Aloha. A potešenie je samozrejme moje. Musím sa štípať do seba, že sedíme tu v Honolulu a môžem sa s vami tu rozprávať.

Profesor Matarazzo: Dobre. Poďme rovno na to. Neurodiagnostika sa v posledných rokoch výrazne rozvíja. Deje sa veľa vecí.

Čo si myslíte, že sú najzaujímavejšie veci, ktoré sa v tejto oblasti dejú za posledný rok alebo tak, povedzme, od posledného kongresu, ktorý sme mali minulý rok.

Profesor Van Eimeren: Áno, myslím si, že hlavným hnutím v neurozobrazovaní, ktoré sa snažíme propagovať aj ako študijná skupina pre neurozobrazovanie, je skutočne odklon od skupinových študijných pozorovaní, ktoré sú zaujímavé, ale niekedy vám nedávajú veľa informácií na individuálnej úrovni.

Takže sa snažíme posunúť vpred a vyvinúť niektoré biomarkery pomocou neurozobrazovania, ktoré môžu byť informatívne na individuálnej úrovni, možno diagnostické aj pre včasnú diagnózu. Molekulárna diagnostika je možná napríklad s určitými PET záznamami. Ale v každom prípade možno aj na stratifikáciu skupín pre liečbu a tak ďalej.

Takže sa v tomto smere snažíme napredovať. A na tom sa podieľa aj študijná skupina pre neurozobrazovanie.

Profesor Matarazzo: Čo sú to biomarkery? 

Profesor Van Eimeren: V skutočnosti ich je veľa. Záleží na tom. Ak niekto povie biomarker, mali by ste vždy odpovedať „na čo“, však? Takže kľúčovou otázkou, okrem iného, ​​je, na čo chcete biomarker použiť? Takže už máme veľmi dobre zavedený [00:02:00] diagnostický biomarker s FP-CIT SPECT alebo DaT SPECT alebo inými stopovačmi, ktoré v podstate skúmajú integritu dopaminergného systému a konkrétne skúmajú synapsie v striate a dopaminergné neuróny, ktoré tam končia a pochádzajú z čiernej hmoty.

A toto je veľmi spoľahlivý marker degenerácie. Môžete ho napríklad použiť, ak si nie ste istí, či ide o pacienta s tremorom spôsobeným Parkinsonovou chorobou. Alebo to môže byť tremor z iných dôvodov, ako je esenciálny tremor. Môžete ho použiť na dokázanie, že ide o dopaminergnú neurodegeneráciu, a teda o neurodegeneratívnu formu Parkinsonovej choroby.

Potom neviete rozlíšiť, ktorý to je. „Pretože MSA a PSP vyzerajú v podstate rovnako. Niekedy medzi nimi sú jemné rozdiely, ale k nim sa naozaj nedá ísť.“

Ale to tu už dlho existuje. Takže nové je, že sme práve publikovali jednu štúdiu v časopise Annals of Neurology, ktorej hlavnou autorkou je Verena Dzialas [00:03:00]. A dôkladne sa pozrela na údaje PPMI, o ktorých som si istá, že každý, kto toto počúva, vie. Takže toto je skvelá zbierka, longitudinálna zbierka. A zatiaľ sa v komunite v podstate hovorilo, že zmena v UPDRS alebo skóre hlavnej motorickej poruchy v priebehu času neodráža dobre zmenu v dopamínovom transportéri.

Takže to trochu ubralo na sile DaT SPECT ako náhradného koncového bodu v klinických štúdiách. Verena však dokázala, že ak sa v podstate pozriete na pravú stranu, čo je menej postihnutá strana, uvidíte túto koreláciu, však? Pretože viac postihnutá strana pravdepodobne už vykazuje efekt podlahy. Takže tam sa toho veľa nedeje. Ale ak sa pozriete na menej účinnú stranu, uvidíte krásnu koreláciu.

Ďalšou naozaj fascinujúcou vecou, ​​ktorá sa vyvinula nie v minulom roku, ale [00:04:00] za posledné dva roky, je Tau PET. A tau je dobre známy ako jedna zo zložiek Alzheimerovej choroby. A tu je tiež zaujímavé pozrieť sa na kopatológiu s Lewyho telieskami. Ale hlavne je to zaujímavé v oblasti 4R tauopatie. Takže ide o štyri opakujúce sa izoformy tau, ktoré sa agregujú do rovnej vláknitej formy.

A aj keď väzba týchto stopovačov, ktoré boli vyvinuté na cielenie na tau, nie je na rovnakej úrovni ako pri tau proteíne spôsobenom Alzheimerovou chorobou, stále môžeme voľným okom vidieť významný rozdiel. Povedzme, že ide o pacienta s PSP alebo CBD, pretože v tomto prípade sme si celkom istí, že ide o tauopatiu.

A vidíme tento rozdiel. A toto sú molekulárne informácie o patológii. A čo je tu naozaj kľúčové, je to, že aj v súvislosti so všetkými ostatnými PET a MR prístrojmi získavame in vivo informácie o patológii, [00:05:00] patológii na molekulárnej úrovni, ale aj regionálne informácie. Takže tieto regionálne informácie môžeme použiť na prepojenie s inými vecami, ako je napríklad konektivita v mozgu, aby sme vysvetlili šírenie patológie. A to sa už urobilo pri Alzheimerovej chorobe. Urobili sme to aj pri PSP.

Profesor Matarazzo: A dovoľte mi spýtať sa vás, takže hovoríte, že tieto stopovače používame už niekoľko rokov. Ako ďaleko sme od ich používania v klinickej praxi na individuálnej úrovni? Sú dosť dobré tie, ktoré máme práve teraz, alebo čakáme na ďalšie vylepšenie stopovačov? 

Profesor Van Eimeren: Skvelá otázka. Takže určite potrebujeme ďalšie štúdie, ako napríklad schvaľovacie štúdie, napríklad fázy tretieho skúšania. Existuje veľa kandidátov, ale vidím dvoch hlavných kandidátov na Tau PET: to sú PI-2620 a PM-PBB3. Oba fungujú dobre. A tak stále dúfame, že jeden z nich sa veľmi skoro objaví v tretej fáze skúšania. Dúfali sme, že APRINOIA to prevezme a som si [00:06:00] istý, že to budú ďalej rozvíjať.

Avšak, to, čo ste práve povedali, už robíme: používame to v klinickej praxi na individuálnu diagnostiku. Robíme to už napríklad v Kolíne nad Rýnom a v iných centrách, kde je to dostupné. Ale toto nie je skutočne schválená úroveň FDA. 

Profesor Matarazzo: Fantastické. Keďže hovoríme o agregácii proteínov v mozgu, musím sa samozrejme opýtať na ďalší proteín, ktorým je synukleín. Kde sme s alfa-synukleínovým PET?

Profesor Van Eimeren: Áno, chceli by sme byť ďalej. Samozrejme, to je momentálne svätý grál v oblasti PET zobrazovania a Parkinsonovej choroby. A viete, že Nadácia Michaela J. Foxa vyčlenila 2 milióny alebo niečo podobné na úspešný vývoj. A určite vidíme veľký pokrok. A to je dobrá správa. Takže sme dlho nevideli veľký pokrok. A to bolo niekedy kvôli ťažkostiam s označovaním zložiek, čo je zložité. Rádiochémia je [00:07:00] zložitá. Chémia pre mňa nebola mojou najlepšou známkou v škole. Ale aj tak si myslím, že je vo všeobecnosti fér povedať, že rádiochémia je zložitá.

V posledných rokoch sme zaznamenali, že pravdepodobne kvôli rozdielu v rozsahu patológie alfa synukleínu vidíme oveľa lepší signál pri MSA. Myslím si teda, že sme bližšie k biologickému markeru patológie synukleínu pri MSA. V prípade Parkinsonovej choroby existujú náznaky, že nový indikátor z Japonska, C05-05, je sľubný. Snažíme sa ho teraz zaviesť aj v Kolíne nad Rýnom, aby sme zistili, či to funguje aj v prodromálnych prípadoch, prípadne, či tam uvidíme rozdiel.

Ale signál tam je, ale nie je to až také prehnané. Nie je to ako Tau PET v AD alebo niečo podobné, ale dúfam.

Profesor Matarazzo: Je ešte veľa práce, ale určite sa táto téma opäť objaví, keď sa vás opýtam, čo sa [00:08:00] stane v budúcom roku. Ale predtým, ako k tomu pôjdem, chcete spomenúť niečo, čo vás počas kongresu obzvlášť zaujalo o neurozobrazovaní?

Profesor Van Eimeren: Áno. No, myslím, je tam veľa rôznych vecí. Nechcem žiadnu zdôrazňovať, nič konkrétne. Chcel som len vyzdvihnúť príspevok Johna Stoessla, keďže aj on bol na tejto konferencii ocenený. Je to jedna z naozaj vysokých osobností neurovedy v našej oblasti zobrazovania a prispel veľmi veľa. A jeho prezentácia sa mi naozaj páčila. Obzvlášť tá slovná hračka, ktorú vždy vpletá do svojej prezentácie. Je to jednoducho úžasné. A práca, ktorú odviedol s časopisom, je jednoducho výnimočná. Nemyslím si, že niekto rád dostáva odmietnutia, ale aspoň v prípade Johna je to stále pekný list.

Dokonca aj to áno, dokonca aj tie odmietnutia.

Profesor Matarazzo: Dovoľte mi dokončiť otázku. O čom sa budeme rozprávať, keď sa stretneme o rok na ďalšom kongrese? 

Čo to bude? Veľký hit budúci rok.

Profesor Van Eimeren: Som si istý, že to bude opäť synukleínový PET, pravdepodobne. A možno uvidíme lepšie údaje a dôkazy, že [00:09:00] to môže fungovať. Ale som si istý, že sa bude oveľa viac hovoriť o kotvách, ako napríklad pri určovaní štádia. Takže hovoríme o tom, že ak idete na liečbu, klinické skúšky, chcete vidieť, že ľudia aspoň nepostupujú v určovaní štádia. A z onkológie sme sa naučili, že musíme ísť touto cestou, aby sme presne určili, kde sa tento pacient nachádza v biologickom procese ochorenia. A snažiť sa to ukotviť do rôznych markerov. A v prípade rakoviny sa to zobrazuje už dlho. Tiež FDG PET existuje už dlho na určovanie štádia pacientov. Samozrejme, pri Parkinsonovej chorobe je to menej jasné. Ale presne tam budeme musieť investovať do pochopenia, aké druhy biomarkerov a individuálnych hraničných hodnôt môžeme použiť na ukotvenie myšlienok o štádiu ochorenia.

Profesor Matarazzo: Dobre. To znie skvele. V tejto oblasti sa deje veľa vecí. My aj ja osobne sa tešíme na to, že sa všetky tieto veci udejú v priebehu budúceho roka. A som si istý, že diskusia budúci rok [00:10:00] bude veľmi vzrušujúca. Ďakujem veľmi pekne, že ste sa ku mne pridali.

Profesor Van Eimeren: Ďakujem. Bolo mi potešením.