Aktuálna situácia v oblasti detských pohybových porúch • Kongres MDS 2025

Dr. Šekeeb Mohammad: Výborne. Ďakujem, Hugo. Ako už Hugo spomenul, som detský neurológ a záujem o poruchy pohybu som si začal rozvíjať práve tým, že som poruchy pohybu u detí zaradil do samostatnej špecializácie, čo stále nie je bežné na celom svete. Ale v skutočnosti [00:01:00] pre všetkých z nás, ktorí pracujeme v tejto oblasti, existuje veľa porúch, ktoré majú výraznú poruchu pohybu v detstve. A preto si myslím, že ide o oblasť, ktorá sa rozvíja a je veľmi potrebná.

Pokiaľ ide o detské poruchy pohybu, nielen za posledných 12 mesiacov, ale celkovo, najčastejšou poruchou pohybu u detí je detská mozgová obrna a Tourettův syndróm. Takže na celom svete sú to dobré príklady pre tých z vás, ktorí sa možno pýtajú, čo predstavuje detské poruchy pohybu.

A potom existuje väčšia skupina takzvaných zriedkavých genetických porúch. Ale ak ich vezmete všetky dokopy, nie sú zriedkavé. Pretože vo všetkých našich klinikách tvoria významnú časť, aj keď jednotlivé poruchy môžu byť zriedkavé.

Takže za posledných 12 mesiacov alebo za posledný jeden až dva roky sme sa stále viezli na vlne genetickej diagnostiky a lepšie sme pochopili paradigmy a to, ako vysvetliť mnohé z týchto porúch. Pre tých z vás, ktorí to nepoznajú, existuje koncept detskej mozgovej obrny, čo je porucha statického pohybu, klasicky považovaná [00:02:00] za súvisiacu s poranením mozgu konus alebo HIE. A táto paradigma sa do istej miery posunula, že aj keď máte genetickú etiológiu, ale statickú poruchu, tento zastrešujúci termín sa stále používa. A preto je dôležité pamätať na to, že s výhradou, že áno, ak nemáte dôkazy o poranení mozgu, musíte hľadať iné príčiny. V tejto oblasti prebieha práca. A s jednou z našich kolegyň, Esther Tantsisovou, sme nedávno v kohorte publikovali konsenzuálny článok, ktorého kľúčové zistenia boli, že ak vaša klinická anamnéza a vaše zobrazovacie vyšetrenia nezodpovedajú fenotypu, myslite široko. Nepredpokladajte, že ide o detskú mozgovú obrnu súvisiacu so zranením.

Okrem toho si myslím, že je to zaujímavá doba, pretože sme schopní diagnostikovať viac pacientov. Takže v genetike vždy existujú nové diagnózy. V každej oblasti sa učíme o nových poruchách a dúfajme, že potom prejdeme aj na novšie liečebné postupy.

Pokiaľ ide o liečbu, najmä génové terapie a terapie založené na génoch budú vzrušujúce. Možno [00:03:00] nebudú dostupné na celom svete. Preto musíme premýšľať o iných liečebných postupoch, ako sú symptomatické liečby vrátane liekov, hlbokej stimulácie mozgu, opätovne použitých liekov a potom aj terapií založených na génoch.

V oblasti génovej terapie bola v posledných dvoch rokoch schválená liečba deficitu AADC, čo je neurotransmiterová porucha, ktorá môže byť dosť závažná. Dostupnosť liečby je však na celom svete stále obmedzená. Existujú aj ďalšie poruchy, pre ktoré sa génová terapia vyvíja, ako napríklad deficit dopamínového transportéra a pravdepodobne aj niektoré poruchy NBIA, ktoré sú dosť zničujúce. Všetci vieme, že v oblasti Huntingtonovej choroby dochádza k vzrušujúcemu pokroku a že sa to môže prejaviť aj u juvenilnej Huntingtonovej choroby.

V genetike sa učím aj ja, že každý z týchto génov, ktoré môžu spôsobiť ochorenie, predpokladáme, že spôsobujú zmenu v proteíne, čo vedie k ochoreniu. To však neplatí pre každý gén. Niektoré z týchto génov regulujú iné gény.

Nedávno som bol [00:04:00] súčasťou prispievania pacientov do kohorty, kde sme sa zaoberali genetickými poruchami, ktoré sa nazývajú chromatické neuropatie. A niektorí z vás ich mohli rozpoznať ako transkripčné poruchy alebo poruchy spracovania RNA. Najbežnejšími príkladmi by bol napríklad KMT2B. A toto je koncept, ktorý sa teraz učíme, že tieto gény sú citlivé na prostredie, a preto sa fenotyp môže meniť. A to otvára možnosť opýtať sa, ako môžete zabrániť zhoršeniu stavu u pacienta, u ktorého ste túto poruchu rozpoznali? A to nemusí byť nevyhnutne génová terapia. Môže to byť modifikácia prostredia alebo niečo iné.

Zaujímavý je aj pokrok v pediatrickej DBS. DBS je drahá a nie je dostupná po celom svete. Napriek tomu, s rastúcim počtom kardiostimulátorov, nie je prekvapujúce ani ťažké si predstaviť, že by mohla byť širšie dostupná. A z práce za posledné dva alebo tri roky by som chcel zdôrazniť niekoľko pokrokov, a to [00:05:00], že ak máte akýkoľvek stav, genetický alebo získaný, s veľmi závažnými život ohrozujúcimi exacerbáciami – to, čo sme kedysi nazývali status dystonicus, teraz označované ako závažné akútne motorické exacerbácie, potom DBS môže zachrániť život. Pri niektorých konkrétnych monogénnych poruchách, ako je GNA01, je to samozrejme dobre preukázané v kohortách. A nemusí to mať nevyhnutne významný vplyv na základnú poruchu pohybu, ale môže dostať pacientov z JIS a vyhnúť sa opakovaným hospitalizáciám. Takže to je dôležité posolstvo.

A zatiaľ čo to robíme, alternatívy, ako je chirurgické odstránenie lézií, môžu mať podobný účinok. Takže v tých oblastiach, kde DBS nie je k dispozícii, by sme nemali zabúdať na tieto staršie technológie.

Ďalším aspektom je koncept snahy zjednotiť úsilie na celom svete. Takže v prípade genetických porúch existuje mnoho skupín pacientov, ktorí vytvárajú registre, a to je dobrý pokus. V rámci DBS sme sa spojili s rôznymi nemocnicami na čele s Bostonskou detskou nemocnicou, aby sme vytvorili niečo s názvom DBS Matchmaker, kde s minimálnymi [00:06:00] informáciami, bez identifikačných údajov, môžeme všetci spojiť naše údaje a zistiť, ktorý typ poruchy reagoval alebo nereagoval dobre na hlbokú mozgovú stimuláciu. A toto je cesta do budúcnosti, spojiť úsilie a potom sa učiť jeden od druhého. A potom prejsť na formálnejší výskum, ak je dostatok údajov pre jeden typ poruchy.

Dr. Hugo Morales: A môžem sa vás tiež opýtať, aké nástroje alebo zdroje môžu dospelí neurológovia použiť na získanie informácií o poruchách pohybu u detí? Čo by ste im odporučili? 

Dr. Šekeeb Mohammad: Áno, takže je to neustále rastúca oblasť. Myslím si, že zdroje na oboznámenie sa s konceptom detských pohybových porúch, pretože deti nie sú malí dospelí, takže musíte rozpoznať fenomenológiu a fenotyp. To je vždy dôležité. A tak online vzdelávacie zdroje, MDS hostí rôzne zdroje. Myslím, že by som odporučil, aby si poslucháči pozreli tieto videá.

Okrem toho, pochopenie niektorých konceptov, aby ste vedeli, [00:07:00] prekrývanie detských pohybových porúch s epilepsiou. Takže spektrum epilepsie a dyskinézy. Tiež neurovývinové poruchy. A pohybové poruchy. Takže v širšom zmysle, ako je detská mozgová obrna, môžu mať poruchy autistického spektra rôzne pohybové poruchy, najmä stereotypie. Ale potom to pokračuje aj k zriedkavým a monogénnym poruchám.

Takže si myslím, že prístup k týmto online zdrojom. Tiež spôsob, akým som sa učil o poruchách pohybu, je spojenie síl s dospelými špecialistami a učenie sa jeden od druhého. Odporúčam kolegom, ak majú prístup na pediatrickú kliniku, aby si tam sadli a podelili sa o svoje poznatky týmto spôsobom. Myslím si, že je to najlepší spôsob, ako sa učiť, pretože sa toho stále veľa učím v rámci vlastného vzdelávania v tejto oblasti.

Dr. Hugo Morales: Šekeeb, veľmi pekne ďakujem, že si sa k nám pridal v tejto epizóde. A zostaňte naladení na ďalšiu epizódu. Počas kongresu budeme pokračovať v skúmaní najnovších pokrokov v oblasti porúch pohybu. A ešte raz ďakujem, Šekeeb.

Dr. Šekeeb Mohammad: Ďakujem veľmi pekne za pozvanie. Ďakujem, Hugo. [00:08:00]